《Medicine & Pharmacology》3月23日最近发布了一项研究，文章标题为“The molecular story of COVID-19; NAD+ depletion addresses all questions in this infection ”。该研究表明NAD+的水平可能与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中发病的严重性和发病率有关。
研究者的说法：在COVID-19分子病理学途径中，几乎所有程序都导致或源自NAD+耗竭。由不受控制的PARP活性介导的NAD+耗竭间接导致sirtuin1(SIRT1)活性降低，大量消耗NAD会降低ATP水平，从而损害细胞的所有活动和完整性。
该论文详细阐述了恩艾地（NAD+）作为新的治疗靶点，对参与nCOV19发病机制或病毒招募的分子机制的作用，以下为相关内容：
01引言
由2019年新型冠状病毒(nCoV19)引起的新型病毒性肺炎是一种高度传染性疾病，世卫组织已宣布持续爆发为全球公共卫生威胁。在21世纪严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV-2002)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV-2012)之后，nCOV19被称为人类人群中第三种高度病原体冠状病毒。在Coronaviridae家族中，nCOV19与大约40种被归类为单链正义RNA病毒。基于序列分析研究的β冠状病毒聚类中的nCoV19与SARS-CoV和MERS-CoV的相似性大于82%。冠状病毒在过去几十年中被称为人类传染剂，而主要被确定为鸟类和哺乳动物感染的来源。
目前，冠状病毒疾病19(COVID-19)的发病已在世界上100多个国家发现。考虑到COVID-19缺乏任何已登记的治疗或预防战略，迫切需要找到预防和控制病毒全球分布的替代解决方案。因此，本文将对参与nCOV19发病机制或病毒招募的分子机制进行精确的研究，并介绍可能的治疗靶点和一些批准的药物。
02发病机制
临床表现：发热，非生产性咳嗽，鼻塞，乏力为临床特点，COVID-19感染不足一周约75%的患者显示严重疾病。在症状性感染的第10至20天，肺炎发生，与血氧饱和度降低、血气偏差和胸部X线急剧变化有关，是COVID-19的突出征象。淋巴细胞减少和炎症标志物的升高，包括C反应蛋白和促炎细胞因子，被认为是诊断临床实验室表现。虽然Lu等人发现nCoV19在遗传上与SARS-CoV-1和MERS-CoV相似，分别为79%和50%，但nCoV-19发病的确切机制尚不清楚。
参与nCoV19发病的四大通路。1肾素-血管紧张素(RAS)信号通路、2氧化应激和细胞死亡、3细胞因子风暴和4内皮功能障碍。
03 COVID-19与NAD+
NAD+和烟酸在描述的COVID-19的分子病理途径中，几乎所有的程序都导致或起源于NAD+耗竭。由不受控制的PARP活性介导的NAD+耗竭间接导致sirtuin1(SIRT1)活性降低。利用NAD+，SIRT1去乙酰化核蛋白，调节包括肿瘤抑制因子、细胞因子和原癌基因在内的基因的表达，最终调节炎症、细胞存活和凋亡机制。NAD和ATP是相互作用的先决条件，大量消耗NAD会降低ATP水平，从而损害细胞的所有活动和完整性。 在COVID-19患者中，色氨酸作为5-羟色胺和NAD合成的原料的资源-花费和在ARDS病程中，5-羟色胺减少，低醛固酮症导致低钠血症和低血容量。疲劳和不同程度的情绪障碍是NAD、ATP和5-羟色胺减少的后果，这可以通过同时使用NAD、烟酸(维生素B3)和/或其前体色氨酸与PARP或PARG抑制剂来解决。
04 结论
作为一种临床表现，ARDS发生在病毒感染期间，如nCoV19、感染性休克、中毒和化学制剂。患者ARDS预后较差，无具体治疗方案。ARDS通常始于大量的氧化/亚硝基应激，随后的DNA损伤激活PARP、内源性PARG和TRMP2活性，最终导致细胞凋亡、坏死和角化。nCOV19将NSP3表达为一种有效的外来PARG，并可能激活RAS，为氧化应激提供燃料。这种有害的循环消耗NAD，降低抗氧化能力，从而增强炎症和细胞分裂素的释放。
NAD被PARP大规模消耗，其耗竭抑制了SIRT1和CD38等其他保护蛋白的活性。表达NF-kB和细胞因子以及血液和免疫细胞缺陷分别是SIRT1和CD38抑制的后果。色氨酸是NAD和5-羟色胺合成的常见原料，NAD耗竭间接导致5-羟色胺的减少。由于5-羟色胺对醛固酮分泌很重要，并具有几种积极的心血管效应，COVID-19患者由于5-羟色胺耗竭而出现低血容量和低血醛固酮增多症，尽管RAS过度激活通常导致高血容量和高血压。根据上述nCOV19分子病理学的视野，NAD+及前体治疗或许可以作为一种全新且可行的新冠肺炎治疗手段。
05 参考文献
The molecular story of COVID-19; NAD+ depletion addresses all questions in this infection.
